Immunité hybride
Réponses humorales et cellulaires à la vaccination contre le SRAS-CoV-2 chez des enfants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique
Tania Watts, Université de Toronto
Cette étude vise à caractériser l’immunité au SARS-CoV-2 chez des enfants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) âgés de six mois ou plus sous chimiothérapie d’entretien et après une thérapie CAR-T afin d’évaluer l’immunogénicité du vaccin. L’objectif est de comprendre si les enfants atteints de LAL présentent des taux de séroconversion plus faibles induits par le vaccin contre le SRAS-CoV-2 et des taux plus élevés d’infections postvaccinales entraînant des conséquences graves.
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Déterminer les effets de l’immunité hybride sur l’évolution du paysage des réponses des hôtes au SRAS-CoV-2 dans la Biobanque québécoise de la COVID-19 (BQC19)
Madeleine Durand et Simon Rousseau, Université McGill
Le BQC19 recrute 500 nouveaux participants qui sont affectés à des groupes d’exposition selon qu’ils ont été vaccinés ou non et qu’ils ont eu une infection antérieure, dans le but d’étudier l’impact de l’immunité hybride sur les résultats.
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Surveillance de la prévalence de la COVID-19 et des résultats dans des cohortes prospectives au Canada (SUPPORT-Canada) – Prolongement sur l’immunité hybride
Philip Awadalla, Partenariat canadien pour la santé de demain (CanPath)
Cette étude s’appuie sur une étude existante financée par le GTIC avec le Partenariat canadien pour la santé de demain (CanPath), en y ajoutant un échantillon sanguin supplémentaire de 3 000 participants pour évaluer les niveaux de protection conférés par une vaccination, une infection ou une immunité hybride antérieure.
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Infection par la COVID-19 et immunité à la COVID-19 chez les résidents en soins de longue durée : l’immunité hybride chez les résidents en soins de longue durée
Andrew Costa et Dawn Bowdish, Université McMaster
En utilisant le tiers des participants de l’étude COVID-19 in Long-Term Care qui ont une immunité hybride (près de la moitié ont été infectés par Omicron), on effectuera dans le cadre de ce projet des prélèvements sanguins supplémentaires auprès des participants afin de mieux évaluer la protection immunitaire et la longévité contre les variants en constante mutation du SRAS-CoV-2 en fonction du type de vaccin, des doses supplémentaires de vaccin et de l’immunité hybride entre les lignées de variants.
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Sécurité et immUnogénicité des vaCcins contre la Covid-19 dans les maladiEs inflammatoirEs systémiques à méDiation immunitaire (SUCCEED-II) – Prolongement sur l’immunité hybride
Sasha Bernatsky, Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill (IR-CUSM)
Cette étude s’appuie sur une étude existante financée par le GTIC avec le Partenariat canadien pour la santé de demain (CanPath), en y ajoutant un échantillon sanguin supplémentaire de 3 000 participants pour évaluer les niveaux de protection conférés par une vaccination, une infection ou une immunité hybride antérieure.
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L’immunogénicité des calendriers de vaccination actuels contre le SRAS-CoV-2 en usage au Canada : l’immunité hybride
Pascal Lavoie, Université de la Colombie-Britannique
Cette étude, qui est la prolongation d’une étude portant sur les travailleurs de l’éducation à Vancouver, vise à déterminer comment l’immunité conférée par l’immunité hybride diffère de l’immunité conférée par une infection seulement, à comparer les taux de réinfection entre les personnes ayant une immunité hybride et celles ayant une immunité vaccinale, et à déterminer l’impact sanitaire à long terme des infections par le SRAS-CoV-2 chez le personnel scolaire.
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L’intégration des analyses épidémiologiques, virologiques et immunologiques longitudinales pour comprendre l’immunité à la COVID-19 et les résultats de l’infection par le virus en soins de longue durée – prolongement sur l’immunité hybride
Marc Romney, Providence Health Care / Université de la Colombie-Britannique
Cette étude permettra de caractériser de manière longitudinale l’immunité induite par le vaccin par rapport à l’immunité hybride. Elle quantifiera les anticorps de liaison, l’activité neutralisante du virus, ainsi que les réponses des lymphocytes B et T contre des protéines de type sauvage et de spicule d’Omicron et explorera les caractéristiques des lymphocytes B et T qui déterminent l’activité et la spécificité antivirale.
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Caractérisation de la réponse humorale chez des donneurs vaccinés contre le SRAS-CoV-2 puis infectés par des variants préoccupants
Renée Bazin et Andrés Finzi, Héma-Québec
Cette étude évalue la réponse anticorps induite chez les participants vaccinés contre le SRAS-CoV-2 puis infectés par des variantes préoccupantes récemment identifiées, afin de fournir des informations sur le type, la durée de l’immunité et le niveau de protection. Les chercheurs étudient également l’immunité induite par les nouveaux vaccins bivalents contre le SRAS-CoV-2.
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Caractérisation de l’immunité cellulaire et humorale hybride contre le SRAS-CoV-2 et évaluation de son rôle dans la protection contre l’infection et la forme grave de la maladie
Michael Grant, Université Memorial de Terre-Neuve
Cette étude compare des résultats immunologiques et infectieux du SRAS-CoV-2 entre des personnes vaccinées avec 2 à 4 doses d’un vaccin homologué, des personnes infectées avant la vaccination qui ont maintenant reçu 2 à 4 doses d’un vaccin homologué, des personnes infectées ou réinfectées par Omicron après 2 à 3 doses d’un vaccin homologué et des personnes infectées au moins deux fois par des sous-variants d’Omicron.
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Tania Watts
Tania Watts, Ph. D.
Professeure en immunologie, Université de Toronto
Adjointe à la Chaire du programme postdoctoral, Département d’immunologie, Faculté de médecine Temerty, Université de Toronto
Mots-clés
Immunité, Virus, SRAS-CoV-2, Grippe, Lymphocytes T
Domaines de recherche
– Immunité aux virus
– Lymphocytes T
Publications
– Law JC, Koh W, Budylowski P, Lin J, Yue F, Abe KT, et al. Systematic examination of T cell responses to SARS-CoV-2 versus influenza virus reveals distinct inflammatory profile. J Immunol. 2021;206:37-50. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.2001067
RÉPONSES HUMORALES ET CELLULAIRES À LA VACCINATION CONTRE LE SRAS-COV-2 CHEZ DES ENFANTS ATTEINTS DE LEUCÉMIE AIGUË LYMPHOBLASTIQUE
La leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) est le type de cancer le plus fréquent chez l’enfant, représentant plus d’un nouveau diagnostic sur quatre. Les enfants atteints de LAL sont traités par une polychimiothérapie suivie d’une chimiothérapie d’entretien de moindre intensité. La plupart des patients sont guéris, mais 15 à 20 % d’entre eux développent une maladie récidivante nécessitant un traitement supplémentaire qui peut inclure une thérapie par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T). Les données limitées concernant les adultes atteints d’hémopathies malignes révèlent des taux plus faibles de séroconversion induite par le vaccin contre le SRAS-CoV-2 et des taux plus élevés d’infections postvaccinales entraînant des conséquences graves, mais il existe peu de données sur le vaccin dans les populations pédiatriques atteintes de cancer.
Cette étude vise à caractériser l’immunité contre le SRAS-CoV-2 chez des patients pédiatriques atteints de LAL âgés de six mois ou plus sous chimiothérapie d’entretien, chez des patients atteints de LAL âgés de six mois ou plus après une thérapie CAR-T et, à des fins de comparaison, chez des personnes en bonne santé (témoins) appariées selon l’âge. Les participants sont des patients de l’hôpital SickKids de Toronto. Des échantillons de sang sont prélevés au moment de l’inscription et quatre mois plus tard. Nous recrutons des enfants entièrement vaccinés (au moins deux doses de la série primaire) dans chaque groupe, qui présentent une immunité vaccinale ou hybride contre le SRAS-CoV-2.
Nous rencontrons des soignants et examinons les dossiers médicaux et de vaccination de l’enfant pour établir ses antécédents de vaccination et d’infection. Les enfants qui reçoivent TOUS les traitements subissent fréquemment des tests de dépistage du SRAS-CoV-2, de sorte qu’il existe des dossiers fiables sur les infections antérieures.
Le principal résultat de la recherche est l’évaluation de l’immunogénicité du vaccin. Nous recrutons 30 patients atteints de LAL et 30 témoins présentant une immunité uniquement vaccinale, ainsi que 30 patients atteints de LAL et 30 témoins présentant une immunité hybride. Nous recrutons également 10 patients CAR-T présentant une immunité induite par le vaccin et 10 autres présentant une immunité hybride. La taille de notre étude permettra de tenir compte de facteurs tels que le temps écoulé depuis la vaccination et le temps écoulé depuis la fin du traitement intensif.
Les leçons acquises par la surveillance des réponses des lymphocytes T à l’infection par le SRAS-CoV-2 et à la vaccination
Madeleine Durand
Madeleine Durand MD, MSc, FRCPC
Professeure agrégée de clinique, Faculté de médecine, Département de médecine, Université de Montréal
Professeure affiliée, École de santé publique – Département de médecine sociale et préventive, Université de Montréal
Chercheuse régulière, Centre de recherche du Centre hospitalier de l’Université de Montréal (CRCHUM)
Spécialiste en médecine interne, CHUM
Co-directrice, Biobanque québécoise de la COVID-19 (BQC19)
Co-lead, Clinical Care Management Core, CIHR HIV Clinical Trial Network
Coordonnées
madeleine.durand@gmail.com
514 890-8000, poste 84444
Mots-clés
Épidémiologie, Cohorte, Médecine interne, COVID-19, VIH, Vieillissement, Cardiovasculaire
Domaines de recherche
- Vieillissement prématuré associé à l’activation soutenue du système immunitaire dans l’infection chronique par le VIH
- Utilisation secondaire des données en santé pour l’évaluation des effets adverses des médicaments
- Cohortes et biobanques
Publications
https://www.researchgate.net/profile/Madeleine-Durand
Simon Rousseau
Simon Rousseau, Ph. D.
Professeur agrégé – Département de médecine, Division de médecine expérimentale, Université McGill
Laboratoires Meakins-Christie de l’Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill
Codirecteur, Biobanque québécoise de la COVID-19 (BQC19)
Directeur, Biobanque du réseau en santé respiratoire du Québec
Coordonnées
Simon.rousseau@mcgill.ca
514-934-1934, poste 76394
Mots-clés
Signalisation intracellulaire, MAPK, Infection, Inflammation, Poumons, Biobanque
Intérêts de recherche
Biologie systémique de la santé et des maladies pulmonaires
Publications
- Identification of COVID-19-relevant transcriptional regulatory networks and associated kinases as potential therapeutic targets (2021). Scientific reports 11 (1), 1-12. Su C., Rousseau S., Emad A.
- A network-informed analysis of SARS-CoV-2 and hemophagocytic lymphohistiocytosis genes’ interactions points to Neutrophil Extracellular Traps as mediators of thrombosis in COVID-19 (2021). PLoS Computational Biology 17(3): e1008810. Jun Ding, David Earl Hostallero, Mohamed Reda El Khili, Gregory Fonseca, Simon Milette, Nuzha Noorah, Myriam Guay-Belzile, Jonathan Spicer, Noriko Daneshtalab, Martin Sirois, Karine Tremblay, Amin Emad et Simon Rousseau. https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1008810
- Modeling consent in the time of COVID-19. Knoppers et al., Journal of Law and the Biosciences, 1–6 https://doi:10.1093/jlb/lsaa020
- The Biobanque québécoise de la COVID-19 (BQC19) – A case-control bioresource to prospectively study the clinical and biological determinants of COVID-19 clinical trajectories. Tremblay et al., PLoS ONE 16(5): e0245031. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245031
DETERMINING THE IMPACT OF HYBRID IMMUNITY ON THE EVOLVING LANDSCAPE OF HOST RESPONSES TO SARS-COV-2 IN THE BIOBANQUE QUÉBÉCOISE DE LA COVID-19 (BQC19)
Lancée en avril 2020, la Biobanque québécoise de la COVID-19 (BQC19) est un réseau d’universités et d’hôpitaux du Québec, dirigé par Simon Rousseau (Centre universitaire de santé McGill) et Madeleine Durand (Centre hospitalier de l’Université de Montréal). La mission du BCQ19 est de s’assurer que les scientifiques ont accès au matériel biologique et aux données nécessaires à leurs efforts de recherche sur la COVID-19.
Depuis sa création, le BQC19 a recruté de manière prospective et caractérisé de manière extensive plus de 5 000 participants (enfants et adultes) infectés par le SRAS-CoV-2 durant toutes les vagues d’infection au Québec, ce qui représente un vaste éventail de manifestations cliniques de la maladie liée à la COVID-19. Les participants vont de personnes gravement malades à asymptomatiques, vaccinées ou non, de personnes atteintes d’affections post-COVID-19, d’autres ayant été réinfectées par le SRAS-CoV-2, ainsi que de personnes n’ayant jamais été infectées par la COVID-19.
Nous complétons notre travail de recherche par un projet de neuf mois visant à étudier l’immunité hybride. Nous recrutons 500 nouveaux participants qui sont affectés à des groupes d’exposition selon qu’ils ont été vaccinés ou non et qu’ils ont eu ou non une infection antérieure, dans le but d’étudier l’impact de l’immunité hybride sur les résultats. Ces groupes sont ensuite subdivisés en fonction du nombre de doses et du type de vaccin qu’ils reçoivent, du variant du SRAS-CoV-2 à l’origine de leur infection, du nombre de réinfections qu’ils ont subies et des délais entre les infections et les vaccinations.
Pour comprendre l’impact de l’immunité hybride sur les résultats de la maladie et l’immunité, nous caractérisons de manière exhaustive le profil moléculaire des échantillons de sang de chaque participant et comparons chaque groupe décrit ci-dessus pour cerner les changements dans les catégories d’exposition au fil du temps. Les résultats cliniques d’intérêt seront l’infection ou la réinfection par la COVID-19 et sa gravité.
Michael Grant
Michael Grant, Ph. D.
Professeur en immunologie, Memorial University of Newfoundland
Doyen associé, Sciences biomédicales
Contact
mgrant@mun.ca
Mots-clés
CD8, Lymphocyte T, Cellule TC, Cellule NK, Cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC), VIH, CMV, Vieillissement, Immunosénescence
Domaines de recherche
– Immunologie des infections virales
– Immunosénescence
– Régulation des lymphocytes NK
Caractérisation de l'immunité cellulaire et humorale hybride contre le SRAS-CoV-2 et évaluation de son rôle dans la protection contre l'infection et la forme grave de la maladie
La cohorte primaire de cette étude est constituée de plus de 200 adultes (âgés de 18 à 80 ans), qui ont été soit infectés par le SRAS-CoV-2, soit vaccinés contre le SRAS-CoV-2 avec un protocole vaccinal approuvé, soit à la fois infectés et vaccinés.
Nous avons commencé à recruter des participants en juillet 2020, il y a donc 57 personnes dans l’étude qui ont été infectées par le SRAS-CoV-2 pendant les premières vagues de la pandémie avant la disponibilité des vaccins. Nous avons recueilli des échantillons de sang post-infection de ces personnes lors de l’inscription. Nous avons recueilli des échantillons prévaccination auprès de pratiquement toutes les recrues ultérieures. Pour tous les participants, nous continuons à prélever des échantillons au cours de leurs vaccinations et infections par la COVID-19.
Nous mesurons les taux d’anticorps dirigés contre la protéine de spicule du SRAS-CoV-2 (Wuhan, Delta et Omicron) pour évaluer l’infection et l’immunité induite par la vaccination et nous mesurons les taux d’anticorps contre la nucléoprotéine du SRAS-CoV-2 pour surveiller l’infection incidente. À chaque visite, les participants à l’étude remplissent des questionnaires et mettent à jour leur historique de vaccination. Ils signalent également la durée et la gravité de tout symptôme lié à un test PCR de dépistage de la COVID-19 positif ou à un test de détection rapide d’antigènes de la COVID-19 autoadministrée.
Nous comparons les résultats immunologiques et infectieux du SRAS-CoV-2 entre nos groupes de participants, qui comprennent des personnes vaccinées avec 2 à 4 doses d’un vaccin homologué, des personnes infectées avant la vaccination qui ont maintenant reçu 2 à 4 doses d’un vaccin homologué, des personnes infectées ou réinfectées par Omicron après 2 à 3 doses d’un vaccin homologué et des personnes infectées au moins deux fois par des sous-variants d’Omicron. Nous comparons la force des réponses immunitaires, leur étendue et leur sélectivité de reconnaissance pour les variants précoces à récents du SRAS-CoV-2. La séquence, le moment et le variant du SRAS-CoV-2 devraient tous avoir une influence sur la nature de l’immunité induite.
L’immunité hybride fournit une protection contre la propagation du SRAS-CoV-2 de cellule à cellule
Andrew Costa
Andrew Costa
Professeur agrégé et titulaire de la chaire Schlegel en épidémiologie clinique et vieillissement, Université McMaster
Coordonnées
acosta@mcmaster.ca
Mots-clés
Soins de longue durée, CHSLD, Epidémiologie
Domaines de recherche
– Utilisation de renseignements sur la santé (« mégadonnées ») pour cibler, élaborer et évaluer des modèles de soins dans le domaine des soins à domicile et communautaires, des services d’urgence, des hôpitaux et des soins de longue durée (https://bdg.mcmaster.ca/)
– Outils numériques pour les soins de santé, y compris les soignants (https://www.yourcareplus.ca)
– Plateformes de données
– Soins intégrés
Publications
– Costa AP, Manis D, Jones A, Stall N, Brown KA, et al. Risk factors for outbreaks of SARS-CoV-2 infection at retirement homes in Ontario, Canada: A population-level cohort study. (pre-print). CMAJ. In press.
– Stall NM, Zipursky JS, Rangrej J, Jones A, Costa AP, Hillmer MP, Brown K. Assessment of Psychotropic Drug Prescribing Among Nursing Home Residents in Ontario, Canada, During the COVID-19 Pandemic. JAMA Intern Med. doi:10.1001/jamainternmed.2021.0224
– Pitre T, Jones A, Su J, Helmeczi W, Xu G, Lee C, Shamsuddin A, Mir A, MacGregor S, Duong M, Ho T, Beauchamp MK, Costa AP, Kruisselbrink R; COREG Investigators. Inflammatory biomarkers as independent prognosticators of 28-day mortality for COVID-19 patients admitted to general medicine or ICU wards: a retrospective cohort study. Intern Emerg Med. 2021 Jan 26:1–10. doi: 10.1007/s11739-021-02637-8.
– Brown KA, Jones A, Daneman N, Chan AK, Schwartz KL, Garber GE, Costa AP, Stall NM. Association Between Nursing Home Crowding and COVID-19 Infection and Mortality in Ontario, Canada. JAMA Intern Med. 2021 Feb 1;181(2):229-236. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.6466. PMID: 33165560; PMCID: PMC7653540.
– Jones A, Watts AG, Khan SU, Forsyth J, Brown KA, Costa AP, Bogoch II, Stall NM. Impact of a Public Policy Restricting Staff Mobility Between Nursing Homes in Ontario, Canada During the COVID-19 Pandemic. J Am Med Dir Assoc. 2021 Mar;22(3):494-497. doi: 10.1016/j.jamda.2021.01.068. Epub 2021 Jan 26. PMID: 33516671.
– Stall NM, Jones A, Brown KA, Rochon PA, Costa AP*. For-profit long-term care homes and the risk of COVID-19 outbreaks and resident deaths. CMAJ. 2020. August 17, 2020 192 (33) E946-E955 / Stall NM, Jones A, Brown KA, Rochon PA, Costa AP*. Risque d’eclosions de COVID-19 et de deces de residents dans les foyers de soins de longue duree a but lucrative. CMAJ. 2020 Nov 30;192(48):E1662-E1672.
Dawn Bowdish
Dawn Bowdish
Professeure, Université McMaster
Titulaire de la chaire de recherche du Canada sur le vieillissement et l’immunité, Université McMaster
Coordonnées
bowdish@mcmaster.ca
Mots-clés
Soins de longue durée, Fragilité, Vaccination, Immunologie, Anticorps, Immunité cellulaire
Domaines de recherche
– Immunosénescence
– Infections respiratoires
– Microbiome
– Immunité innée
– Inflammation
Publications
– Characteristics of anti-SARS-CoV-2 antibodies in recovered COVID-19 subjects. Authors: Angela Huynh, Donald M. Arnold, James W. Smith, Jane C. Moore, Ali Zhang, Zain Chagla, Bart J. Harvey, Hannah D. Stacey, Jann C. Ang, RumiClare, Nikola Ivetic, Vasudhevan T. Chetty, Dawn M.E. Bowdish, Matthew S. Miller, John G. Kelton, Ishac Nazy. Accepted for publication in Viruses
COVID-19 INFECTION AND IMMUNITY IN RESIDENTS OF LONG-TERM CARE FACILITIES: HYBRID IMMUNITY IN RESIDENTS OF LONG-TERM CARE FACILITIES
Au Canada, comme ailleurs dans le monde, les résidents d’établissements de soins de longue durée et de résidences pour personnes âgées ont été l’un des groupes de personnes les plus durement touchés par la pandémie de COVID-19.
Notre étude initiale, COVID-19 in Long-term Care, est une étude de cohorte à recrutement libre réalisée auprès de résidents de 25 établissements de soins de longue durée et de résidences pour personnes âgées en Ontario. Nous avons suivi des résidents qui avaient fourni des échantillons de sang (échantillon de sang séché ou prélèvement de sang veineux) à plusieurs moments afin de déterminer leurs niveaux d’anticorps contre le SRAS-CoV-2, leur capacité de neutralisation et leur immunité cellulaire.
Actuellement, notre étude compte plus de 900 participants. Nos données comprennent l’historique des vaccinations individuelles des participants, y compris la dose de vaccin, le type de vaccin et les intervalles entre les injections. Toute infection confirmée par test PCR est également recueillie à partir des dossiers médicaux électroniques des participants. Les infections sont également déterminées par la séropositivité pour les anticorps IgG anti-nucléocapsides aux points de prélèvement sanguin. L’étendue de notre collecte longitudinale d’échantillons biologiques est unique au Canada et dans le monde.
Un tiers de nos participants présentent une immunité hybride, près de la moitié d’entre eux ont été infectés par Omicron et un quart ont présenté de multiples infections antérieures. Nous prolongeons notre étude jusqu’à l’hiver 2023 et effectuerons des prélèvements sanguins supplémentaires sur les participants à intervalles de trois mois. Cela renforcera notre capacité à évaluer la protection immunitaire et la longévité contre les variants en constante mutation du SRAS-CoV-2 en fonction du type de vaccin, des doses supplémentaires de vaccin et de l’immunité hybride entre les lignées de variants.
À l’ère d’Omicron, le degré de protection de l’immunité hybride est moins clair. Nos recherches sur l’immunité hybride permettront de déterminer s’il existe des mécanismes immunitaires associés à la susceptibilité ou à la résistance aux infections répétées dans cette population vulnérable.
Philip Awadalla
Philip Awadalla, Ph. D.
Professeur, Département de génétique moléculaire, Faculté de médecine, Université de Toronto
Professeur, Division d’épidémiologie, Dalla Lana School of Public Health, Université de Toronto
Professeur adjoint, CHUM, Département de médecine, Faculté de médecine, Université de Montréal
Directeur, Bio-informatique, Institut ontarien de recherche sur le cancer
Chercheur principal, Institut ontarien de recherche sur le cancer
Directeur scientifique national, Partenariat canadien pour la santé de demain (CanPath)
Directeur scientifique, Étude sur la santé Ontario
Chercheur principal et directeur, Centre canadien d’intégration des données de Génome Canada
Mots-clés
Partenariat canadien pour la santé de demain (CanPath), SUPPORT-Canada, Étude sur la santé Ontario, Sérologie, Immunité, Prévalence de COVID-19, Génomique
Domaines de recherche
– Génomique
– Dépistage précoce du cancer
– Génétique quantitative et génétique des populations
– Médecine de précision
– Développement de marqueurs pour le diagnostic des cancers
– Big Data et intelligence artificielle
Publications
– CPHA Webinar – CanPath COVID-19 Questionnaire Results: A Preliminary Analysis
– Ouellette TW, Shaw J, Awadalla P. Using image-based haplotype alignments to map global adaptation of SARS-CoV-2. 2021. Biorxiv (and in review)
SURVEYING PROSPECTIVE POPULATION COHORTS FOR COVID19 PREVALENCE AND OUTCOMES IN CANADA (SUPPORT-CANADA) – HYBRID IMMUNITY EXTENSION
Avec l’émergence continue de variants du SRAS-CoV-2, il est urgent de mieux comprendre dans quelle mesure les anticorps induits par le virus et par le vaccin peuvent diminuer avec le temps. Comprendre la corrélation entre l’évolution des taux d’anticorps chez les personnes vaccinées, celles qui ont des antécédents d’infection, ou celles qui ont les deux (immunité hybride), ainsi que les taux d’infection et la gravité de la maladie permettra de formuler des recommandations adaptées concernant la distribution du vaccin contre la COVID-19 et les comportements préventifs.
SUPPORT-Canada est une initiative financée par le GTIC qui utilise le Partenariat canadien pour la santé de demain (CanPath) – une plateforme nationale de recherche sur la santé des populations qui suit la santé de 330 000 Canadiens – pour cerner les caractéristiques cliniques déterminantes à court et à long terme de la COVID-19 chez les Canadiens.
Cette nouvelle étude consiste à recueillir des échantillons de sang à un moment supplémentaire auprès d’environ 3 000 participants de SUPPORT-Canada afin d’évaluer les niveaux de protection conférés par une vaccination, une infection ou une immunité hybride antérieure. Nos principaux objectifs sont les suivants :
- Estimer l’efficacité de la vaccination/infection/immunité hybride contre l’infection par le SRAS-CoV-2 et les conséquences graves causées par des variants préoccupants;- Estimer si une infection antérieure offre une protection contre des variants émergents d’Omicron;
- Déterminer si les niveaux d’anticorps post-vaccination varient entre les Canadiens vaccinés infectés par Omicron et ceux qui n’ont pas été infectés, ou ceux qui ont été infectés par des variants antérieurs, et déterminer la vitesse à laquelle les concentrations d’anticorps diminuent avec le temps;
- Déterminer si les niveaux d’anticorps post-vaccination sont en corrélation avec la protection immunitaire et la durée de la protection.
Notre étude soutiendra le programme de vaccination contre la COVID-19 du Canada en indiquant si, quand et pour qui une dose de rappel pourrait être nécessaire, et permettra l’intégration de l’immunité induite par l’infection et la vaccination dans les stratégies de vaccination.
Sasha Bernatsky
Sasha Bernatsky, M.D., Ph. D.
Professeure de médecine, Université McGill
Chercheuse clinique principale, Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill
Chercheuse principale désignée, CAnadian Network for Advanced Interdisciplinary Methods (CANAIM)
Coordonnées
Jennifer Lee (IR-CUSM)
jennifer.lee@rimuhc.ca
Mots-clés
Sécurité et efficacité des médicaments/dispositifs, Epidémiologie, Auto-immunité, Maladies rhumatismales
Domaines de recherche
– Recherche sur la sécurité et l’efficacité des médicaments et des dispositifs médicaux
– Recherche et évaluation des résultats centrés sur le patient
– Résultats des maladies rhumatismales
– Pharmacoépidémiologie
– Données administratives/analyse approfondie de données
Publications
– Bérard A., Sheehy O., Zhao J.P., Vinet E., Quach C., Kassai B., Bernatsky S., Available medications used as potential therapeutics for COVID-19: What are the known safety profiles in pregnancy. PLoS One. 2021 May 19;16(5):e0251746. doi: 10.1371/journal.pone.0251746. PMID: 34010282; PMCID: PMC8133446.
– Hazlewood G.S., Pardo J., Barnabe C., Schieir O., Barber C.E.H., Bernatsky S., Colmegna I., Hitchon C., Loeb M., Mertz D., Proulx L., Richards D.P., Scuccimarri R., Tugwell P., Schünemann H.J., Mirza R.D., Zhou A.L., Nikolic R.P.A., Thomas M., Chase H., Ejaredar M., Nieuwlaat R., Canadian Rheumatology Association Recommendation for the Use of COVID-19 Vaccination for Patients With Autoimmune Rheumatic Diseases. J Rheumatol. 2021 May 15:jrheum.210288. doi: 10.3899/jrheum.210288. Epub ahead of print. PMID: 33993119.
– Mendel A., Bernatsky S., Askanase A., Bae S.C., Clarke A.E., Costedoat-Chalumeau N., Gladman D.D., Gordon C., Hanly J., Jacobsen S., Kalunian K., Mak A., Mosca M., Pons-Estel B.A., Ruiz-Irastorza G., Urowitz M., Vinet É., Hydroxychloroquine shortages among patients with systemic lupus erythematosus during the COVID-19 pandemic: experience of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics, Ann Rheum Dis. 2021 Feb;80(2):1-2. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218164. Epub 2020 Jun 25. PMID: 32586918.
– Mendel A., Bernatsky S., Thorne JC, Lacaille D., Johnson S.R., Vinet É., Hydroxychloroquine shortages during the COVID-19 pandemic. Ann Rheum Dis. 2020 May 20:annrheumdis-2020-217835. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217835. Epub ahead of print. PMID: 32434820.
– Zhao N., Liu Y., Smargiassi A., Bernatsky S., Tracking the origin of early COVID-19 cases in Canada Int J Infect Dis. 2020 Jul;96:506-508. doi: 10.1016/j.ijid.2020.05.046. Epub 2020 May 17. PMID: 32425633; PMCID: PMC7231484.
SAFETY AND IMMUNOGENICITY OF COVID-19 VACCINES IN SYSTEMIC IMMUNE MEDIATED INFLAMMATORY DISEASES: INFECTIONS AND IMMUNITY (SUCCEED-II) – HYBRID IMMUNITY EXTENSION
Lancée en 2021, l’étude SUCCEED suit des adultes de 18 ans et plus atteints de maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite, les maladies inflammatoires de l’intestin, le psoriasis et d’autres pathologies (p. ex. lupus systémique) afin de connaître leur réponse immunitaire aux vaccins contre la COVID-19. Nous prolongeons l’étude (SUCCEED-II) pour examiner comment la vaccination et l’infection par la COVID-19 affectent conjointement l’immunité hybride. Les personnes atteintes de maladies auto-immunes doivent souvent prendre des médicaments immunosuppresseurs. Elles peuvent donc être exposées non seulement à l’infection par le SRAS-CoV-2, mais aussi à une réponse plus faible aux vaccins contre la COVID-19.
L’étude SUCCEED recrute environ 2 000 participants atteints de ces maladies et 250 qui n’en sont pas atteints (à des fins de contrôle) avec des chercheurs à Montréal (Inés Colmegna), à Québec (Paul R. Fortin), à Sherbrooke (Gilles Boire, Sophie Roux et Hugues Allard-Chamard), à Toronto (Vinod Chandran, Anne-Claude Gingras, Tania Watts et autres), à Hamilton (Dawn Bowdish et Maggie Larche), à Winnipeg (Carol Hitchon et autres), à Calgary (Gil Kaplan et autres) et à Vancouver (Antonio Avina-Zubieta et Diane Lacaille).
Nous recueillons des informations détaillées sur le moment et le type de vaccination et sur toute infection par le SRAS-CoV-2. Les participants font des analyses de sang par piqûre au doigt à domicile à différents moments de l’étude, et les échantillons sont analysés pour dépister les anticorps au virus du SRAS-CoV-2. Des renseignements sur les symptômes et les tests de dépistage de la COVID-19 sont également recueillis et certains participants fournissent des échantillons de salive pour détecter s’ils peuvent être atteints de la COVID-19 même sans symptômes. Un nouvel ajout est l’utilisation de tests spéciaux pour voir si les anticorps que les participants produisent sont efficaces pour neutraliser le virus de la COVID-19 en laboratoire.
La vaccination contre la COVID-19 a permis aux personnes qui prennent des médicaments immunosuppresseurs de se sentir à nouveau en sécurité, mais il faut disposer de plus d’informations alors que nous avançons vers une « nouvelle normalité » avec la possibilité d’une vaccination annuelle.
SAFETY AND IMMUNOGENICITY OF COVID-19 VACCINES IN SYSTEMIC IMMUNE MEDIATED INFLAMMATORY DISEASES: INFECTIONS AND IMMUNITY (SUCCEED-II) – HYBRID IMMUNITY EXTENSION
Marc Romney
Marc Romney, M.D., FRCPC, DTM&H
Professeur agrégé de clinique, Université de la Colombie-Britannique
Directeur, Microbiologie et virologie médicales, St. Paul’s Hospital/Providence Health Care
Coordonnées
mromney@providencehealth.bc.ca
Publications
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=romney+mg
Déconstruction des réponses immunitaires hybrides au SRAS-CoV-2 chez des personnes âgées et des personnes vivant avec le VIH
Notre projet, qui a débuté en 2020 et est codirigé par les Prs Marc Romney, Zabrina Brumme et Mark Brockman, est une étude de cohorte longitudinale de 274 adultes appartenant à des groupes de population clés pertinents pour les études sur le vaccin contre la COVID-19 et l’immunité hybride. Il s’agit notamment de personnes âgées et de résidents d’établissements de soins de longue durée, de personnes vivant avec le VIH et d’un groupe témoin composé principalement de travailleurs de la santé. Pour chaque participant, nous avons déjà recueilli des données de base (avant le vaccin) ainsi que des échantillons de sang après la première, deuxième et troisième dose de vaccin contre la COVID-19.
Notre étude permettra de caractériser de manière longitudinale l’immunité induite par le vaccin par rapport à l’immunité hybride. Dans l’ensemble, 43 % de la cohorte a été infectée par le SRAS-CoV-2, dont 26 % pendant la vague Omicron. Nous quantifierons les anticorps de liaison, l’activité neutralisante du virus, ainsi que les réponses des lymphocytes B et T contre les protéines de type sauvage du SARS-CoV-2 et de spicule d’Omicron. Nous explorerons également les caractéristiques des lymphocytes B et T qui déterminent leur activité et leur spécificité antivirales, ce qui pourrait servir à mettre au point de nouveaux tests de diagnostic permettant d’évaluer la fonction immunitaire chez les personnes vaccinées et infectées.
Nous appliquerons des analyses multivariables s’ajustant pour l’âge, la santé et des facteurs liés au vaccin lors de l’évaluation des mesures immunitaires. Les associations avec la gravité des symptômes seront également analysées. Il est important de noter qu’un grand nombre de nos participants (p. ex., des travailleurs de la santé et des résidents d’établissements de soins de longue durée) sont restés admissibles pour des tests PCR tout au long de la pandémie.
Nous demeurons en contact avec les participants à l’étude et le personnel des sites de soins de longue durée, ce qui nous permet d’obtenir des informations cliniques et des échantillons supplémentaires si nécessaire grâce à un suivi individuel.
Déconstruction des réponses immunitaires hybrides au SRAS-CoV-2 chez des personnes âgées et des personnes vivant avec le VIH
Pascal Lavoie
Pascal Lavoie
Professeur agrégé, Université de la Colombie-Britanique
Néonatologiste, Hôpital pour femmes de la C.-B.
Clinicien-chercheur, Institut de recherche de l’Hôpital pour enfants de la C.-B.
Mots-clés
Immunologie humaine, Pédiatrie, Santé, Etudes de cohorte
Domaines de recherche
– Développement du système immunitaire humain, néonatal
– Immunité contre les infections respiratoires courantes chez les nourrissons
– Biomarqueurs de la septicémie néonatale
– Immunité contre la COVID-19 et transmission virale dans les écoles
– Immunité de la population et réactivité croisée au SRAS-CoV-2
Publications
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=lavoie%20PM%20and%20covid&sort=date
IMPACT À LONG TERME DE L'INFECTION ET DE L'IMMUNITÉ AU COVID-19 CHEZ LES TRAVAILLEURS DE L'ÉDUCATION
Cette étude est la prolongation de notre étude commencée au printemps 2021 auprès des travailleurs de l’éducation de trois principaux districts scolaires de la région métropolitaine de Vancouver. Plus de 85 % des participants à l’étude ont reçu au moins trois doses d’un vaccin contre la COVID-19. Nous avons recueilli des échantillons de sang à deux moments et le second constitue la base de référence pour la prolongation de l’étude. Les districts scolaires ont exprimé leur intérêt pour la poursuite de l’étude et contribuent à faciliter notre travail.
Les principaux objectifs de la prolongation de l’étude sont les suivants :
- déterminer comment l’immunité des individus qui ont été infectés après trois doses de vaccins (immunité hybride) diffère de l’immunité conférée par une infection seulement;
- comparer les taux de réinfection entre les individus ayant une immunité hybride et ceux ayant une immunité vaccinale;
- déterminer l’impact sanitaire à long terme des infections par le SRAS-CoV-2 chez le personnel scolaire.
À partir de l’échantillon de référence, nous mesurerons les taux d’anticorps sériques des participants contre les variants récents d’Omicron, la neutralisation virale et d’autres facteurs.
Parmi les participants à l’étude qui ont reçu au moins trois doses de vaccin contre la COVID-19, 274 ont développé une immunité hybride et 1 107 ont reçu trois doses de vaccin, mais n’ont jamais été infectés par le virus.
Nous suivons toutes les personnes admissibles des groupes d’immunité hybride et vaccinale pendant un an, en leur demandant de remplir des questionnaires pour signaler les infections par le SRAS-CoV-2 (symptômes, hospitalisation, dates des tests virologiques). Les participants sont également invités à fournir un troisième échantillon de sang au début de l’année 2023 afin de valider les données sur les infections qu’ils ont déclarées et d’estimer les infections non détectées. Nous déterminerons également l’impact de l’infection sur la santé à long terme au moyen d’un questionnaire sur la santé mentale et physique.
IMPACT À LONG TERME DE L'INFECTION ET DE L'IMMUNITÉ AU COVID-19 CHEZ LES TRAVAILLEURS DE L'ÉDUCATION
Renée Bazin
Renée Bazin, PhD.
Directeur scientifique, Affaires médicales et Innovation à Héma-Québec
Professeur associé à l’Université de Laval
Mots-clés
Cellules et protéines sanguines, Anticorps, Réponse immunitaire, Immuno-essais
Domaines de recherche
– Anticorps monoclonaux
– Immunoglobulines plasmatiques
– Plasma convalescent (COVID-19)
– Immunité humorale contre le SRAS-CoV-2
Publications (2022)
– Cognasse F et al.; Biomedical Excellence for Safer Transfusion (BEST) Collaborative. 2022. Assessment of the soluble proteins HMGB1, CD40L and CD62P during various platelet preparation processes and the storage of platelet concentrates: The BEST collaborative study. Transfusion Dec 1. Doi:10.1111/trf17200. Online ahead of print.
– Amri N et al. 2022. Blood endothelial-cell extracellular vesicles as potential biomarkers for the selection of plasma in COVID-19 convalescent plasma therapy. Cells 11(19):3122.
– Tauzin A et al. 2022. A boost with SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNA vaccine elicits strong humoral responses independently of the interval between the two first doses. Cell Reports. 41(4):111554.
– Tauzin A et al. 2022. Humoral immune responses against SARS-CoV-2 Spike variants after mRNA vaccination in solid organ transplant recipients. iScience 25(9):104990.
– Laumaea AE et al. 2022. COVID-19 vaccine humoral response in frequent platelet donors with plateletpheresis-associated lymphopenia. Transfusion 62(9):1779-1790.
– Trépanier P et al.; Biomedical Excellence for Safer Transfusion Collaborative. 2022. Multicenter evaluation of the IL-3-pSTAT5 assay to assess the potency of cryopreserved stem cells from cord blood units: The BEST Collaborative study. Transfusion 62(8):1595-1601.
– Burnouf T et al.; ISBT COVID-19 Convalescent Plasma Working Group. 2022. Production and Quality Assurance of Human Polyclonal Hyperimmune Immunoglobulins Against SARS-CoV-2. Transfus Med Rev 36(3): 125-132.
– Al-Riyami AZ et al.; ISBT COVID-19 Convalescent Plasma Working Group. 2022. International Society of Blood Transfusion survey of experiences of blood banks and transfusion services during the COVID-19 pandemic. Vox Sang 117(6):822-830.
– Lewin A et al. 2022. Seroprevalence of SARS-CoV-2 antibodies among blood donors in Québec: an update from a serial cross-sectional study. Can J Public Health 113(3):385-393.
– Tauzin A et al. 2022. Evolution of Anti-RBD IgG Avidity following SARS-CoV-2 Infection. Viruses 14(3):532.
– Amri N et al. 2022. Use of Early Donated COVID-19 Convalescent Plasma Is Optimal to Preserve the Integrity of Lymphatic Endothelial Cells. Pharmaceuticals 15(3):365.
– Chatterjee D et al. 2022. SARS-CoV-2 Omicron Spike recognition by plasma from individuals receiving BNT162b2 mRNA vaccination with a 16-week interval between doses. Cell Rep 38(9):110429.
– Simard C et al. 2022. Standardization of a flow cytometry SARS-CoV-2 serologic test. Cytotechnology 74(1):99-103.
– Bégin P et al. 2022. Author Correction: Convalescent plasma for hospitalized patients with COVID-19: an open-label, randomized controlled trial. Nat Med 28(1):212.
– Bégin P et al.; CONCOR-1 Study Group, Arnold DM. 2022. Reply to: Concerns about estimating relative risk of death associated with convalescent plasma for COVID-19. Nat Med 28(1):53-58.
– Tauzin A et al. 2022. Strong humoral immune responses against SARS-CoV-2 Spike after BNT162b2 mRNA vaccination with a 16-week interval between doses. Cell Host Microbe 30(1):97-109.e5
CARACTÉRISATION DE LA RÉPONSE HUMORALE CHEZ DES DONNEURS VACCINÉS CONTRE LE SRAS-COV-2 PUIS INFECTÉS PAR DES VARIANTS PRÉOCCUPANTS
À la suite de son émergence à la fin de l’année 2019, le SRAS-CoV-2, agent étiologique de la COVID-19, s’est rapidement propagé dans le monde entier. Des vaccins ont rapidement été développés contre ce virus et aujourd’hui, une importante partie de la population mondiale est vaccinée. Cependant, bien que ces vaccins aient montré une très grande efficacité à protéger contre les formes sévères de la maladie causée par plusieurs variants préoccupants (comme par exemple le variant Omicron), ils restent peu efficaces à limiter leur transmission. Ainsi, le SRAS-CoV-2 continue de circuler très fortement, y compris chez les individus vaccinés. De plus, les réponses humorales (c’est-à-dire les réponses qui mènent à la production d’anticorps contre le virus) élicitées par la vaccination diminuent assez rapidement dans le temps et de nouvelles doses de vaccins devront peut-être être administrées régulièrement. Cependant, nous avons bien documenté que la vaccination de personnes ayant préalablement été infectées entraine une réponse immunitaire plus forte et durable (dite immunité hybride) que chez les personnes seulement vaccinées. À l’inverse, les effets de l’infection avec un variant du SRAS-CoV-2 (ex. Omicron) de personnes vaccinées restent à être bien caractérisés.
Dans cette étude nous évaluerons de façon prospective la réponse humorale induite chez des participants vaccinés contre le SRAS-CoV-2 puis infectés par des variants préoccupants récemment identifiés (ex. Omicron, BA.4/5, …). Plusieurs paramètres de la réponse humorale seront mesurés, notamment le niveau d’anticorps produits et leur capacité (de neutralisation, de reconnaissance des spicules de différents variants, etc.), et ce, en fonction de l’âge et du sexe des participants. Nos résultats apporteront des informations sur le type, la durée de l’immunité et le niveau de protection de ces individus. L’immunité induite par le nouveau vaccin bivalent pour contrer les infections par les variants émergents du SRAS-CoV-2 sera également étudiée dans le cadre de ce projet. Nos données aideront à l’élaboration des stratégies vaccinales à adopter dans le futur.
Andrés Finzi
Andrés Finzi, Ph. D.
Chaire de recherche du Canada en entrée rétrovirale
Membre du Collège de la Société royale du Canada
Professeur adjoint, Faculté de médecine, Université de Montréal, Centre de recherche du CHUM (CRCHUM)
Mots-clés
VIH-1, Glycoprotéines d’enveloppe, SRAS-CoV-2, Spike, Immunité humorale, Réponse effectrice dépendante de la portion Fc des anticorps
Domaines de recherche
Dr Finzi est un expert en réplication du VIH et en réponses effectrices des anticorps. Son travail a mis en lumière de nouveaux mécanismes du VIH protégeant le virus contre la réponse immunitaire. Il s’intéresse aussi à la conformation spatiale de la protéine de spicule du SRAS-CoV-2, notamment le rôle de cette structure dans la réponse immunitaire. Ses travaux de recherche, par leur caractère translationnel, sont d’une importance notable pour la conception de nouvelles approches thérapeutiques contre le VIH-1 et le SRAS-CoV-2.
Publications
– Prévost J, Gasser R, Beaudoin-Bussières G, Richard J, Duerr R, Laumaea A, et al. Cross-sectional evaluation of humoral responses against SARS-CoV-2 Spike. Cell Rep Med. 2020;1(7):100126. DOI: https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2020.100126
– Perreault J, Tremblay T, Fournier MJ, Drouin M, Beaudoin-Bussières G, Prévost J, et al. Waning of SARS-CoV-2 RBD antibodies in longitudinal convalescent plasma samples within 4 months after symptom onset. Blood. 2020;136(22):2588-2591. DOI: https://doi.org/10.1182/blood.2020008367
– Beaudoin-Bussières G, Laumaea A, Anand SP, Prévost J, Gasser R, Goyette G, et al. Decline of humoral Responses against SARS-CoV-2 spike in convalescent individuals. mBio. 2020;11(5):e02590-20. DOI: https://doi.org/10.1128/mbio.02590-20
– Anand SP, Chen Y, Prévost J, Gasser R, Beaudoin-Bussières G, Abrams CF, et al. Interaction of human ACE2 to membrane-bound SARS-CoV-1 and SARS-CoV-2 S glycoproteins. Viruses. 2020;12(10):1104. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101104
– Ding S, Laumaea A, Benlarbi M, Beaudoin-Bussières G, Gasser R, Medjahed H, et al. Antibody binding to SARS-CoV-2 S glycoprotein correlates with but does not predict neutralization. Viruses. 2020;12(11):1214. DOI: https://doi.org/10.3390/v12111214
– Lu M, Uchil PD, Li W, Zheng D, Terry DS, Gorman J, et al. Real-time conformational dynamics of SARS-CoV-2 spikes on virus particles. Cell Host Microbe. 2020;28(6):880-891. DOI: https://doi.org/10.1016/j.chom.2020.11.001
– Anand SP, Prévost J, Richard J, Perreault J, Tremblay T, Drouin M, et al. High-throughput detection of antibodies targeting the SARS-CoV-2 Spike in longitudinal convalescent plasma samples. Transfusion (in press). DOI: https://doi.org/10.1101/2020.10.20.346783
– Therrien C, Serhir B, Bélanger-Collard, Skrzypczak, Skank DK, Renaud C, et al. Multicenter evaluation of the clinical performance and the neutralizing antibody activity prediction properties of ten high throughput serological assays used in clinical laboratories. J Clin Microbiol. 2020;.02511-20. DOI: https://doi.org/10.1128/JCM.02511-20
– Gasser R, Cloutier M, Prévost J, Fink C, Ducas R, Ding S, et al. Major role of IgM in the neutralizing activity of convalescent plasma against SARS-CoV-2. Cell Rep. 2021;10:108790. DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.108790
– Rébillard RM, Charabati M, Grasmuck C, Filali-Mouhim A, Tastet O, Brassard N, et al. Identification of SARS-CoV-2-specific immune alterations in acutely ill patients. medRxiv preprint. 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.21.20248642.
– Anand SP, Prévost J, Nayrac M, Beaudoin-Bussières G, Benlarbi M, Gasser R, et al. Longitudinal analysis of humoral immunity against SARS-CoV-2 Spike in convalescent individuals up to 8 months post-symptom onset. bioRxiv preprint. 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.25.428097.
– Papenburg J, Cheng MP, Corsini R, Caya C, Mendoza E, Manguiat K, et al. Evaluation of a commercial culture-free neutralization antibody detection kit for severe acute respiratory syndrome-related coronavirus-2 and comparison with an anti-RBD ELISA assay. medRxiv preprint. 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.23.21250325.
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